Metabolismus protinádorového léčiva ellipticinu: dnes v hlavní roli cytochrom b5
Mnoho vědeckých skupin si marně lámalo hlavu nad problémem, proč jim pokusy s ellipticinem (cytostaticky působící látkou) in vivo na laboratorních zvířatech vycházejí jinak než analogické pokusy in vitro, tedy ve zkumavce. Nyní problém dostal pro mnohé z nich vysvětlení: některé modely pro „zkumavkové pokusy“ postrádají cytochrom b5, dosud neznámého „hráče“ v metabolismu ellipticinu.
Tento objev učinili vědci z katedry biochemie PřF UK. Odborné veřejnosti ho předkládají v prestižním časopise Biochemical Pharmacology v článku Věry Kotrbové-Černé a kolektivu.
Ellipticin patří mezi látky, které se v organismu metabolizují v játrech pomocí enzymového systému cytochromu P450 (CYP) a peroxidáz. Je známo, že počáteční hydroxylace určí osud a funkci celé molekuly, která buď získá schopnost působit cytostaticky (v širším smyslu protinádorově; 12-hydroxy- a 13-hydroxyellipticin), anebo je určena k vyloučení z organismu (7-hydroxy- a 9-hydroxyellipticin). Vliv cytochromu b5 na tuto rovnováhu dosud nebyl studován. Až díky výsledkům týmu profesorky Stiborové víme, že přítomnost cytochromu b5 posouvá rovnováhu metabolismu ellipticinu pomocí CYP1A1/2 (významných variant CYP) ve prospěch cytostaticky působících metabolitů. Součástí práce je i podrobný popis molekulární podstaty příslušné interakce.
Toto poznání má nepochybně přínosy: v krátké době šetří peníze za neproduktivní výzkum (na nevyhovujících modelech in vitro); především však obohacuje znalosti o metabolismu ellipticinu jako léčiva již s oblibou užívaného k léčbě nádorových onemocnění. V budoucnu by mohlo pomoci například k individualizaci léčby nebo k výzkumu dalších terapeutik.
Anna Žlabová
Akce dokumentů
