Jak se vážou ? aneb 14-3-3 a RGS3 pod drobnohledem
Protein s názvem 14-3-3 se na kdeco váže a kdeco působí. Jeho navázání může změnit strukturu cílového proteinu, ovlivnit jeho funkci, přinutit ho, aby vycestoval z jedné části buňky do druhé atd. (viz. článek Tajemství skrývající se pod kódem 14-3-3 v této rubrice). Známých interakcí a funkcí je habaděj, ale jen málo z nich je prozkoumáno opravdu do hloubky. Často víme pouze, na jaký protein se 14-3-3 váže a jaké následky jeho vazba má, ale kdyby se nás někdo zeptal proč nebo jak k tomu dochází, jsme s rozumem v koncích.
Vědci z několika oddělení PřF UK a AV ČR proto spojili své síly a rozhodli se tyto otázky zodpovědět alespoň pro jednu konkrétní dvojici vazebných partnerů - proteiny 14-3-3 a RGS3 (Regulator of G Protein Signaling 3).
RGS3 je pro nás zajímavý hlavně z toho důvodu, že „G-protein“ v jeho názvu je jednou z nejvýznamnějších signalizačních molekul v buňce. Pokud tedy zjistíme, jak se G-protein váže na RGS3, a na druhou stranu jak je RGS3 regulován vazbou 14-3-3, přijdeme na kloub mnoha procesům, které G-proteinová signalizace v buňce spouští.
Pro svůj záměr zvolili vědci několik paralelních postupů a všechny odhalily víceméně totéž
- 14-3-3 se váže na RGS3 jako dimer, tedy v poměru 2:1
- hlavní interakční plocha 14-3-3 proteinu je tzv. centrální kanál, do nějž se váže fosforylovaný motiv na N-koncové části RGS3
- kromě toho se však významné interakce uskutečňují také mezi C-koncovou doménou RGS3 a vnějším povrchem 14-3-3, mimo centrální kanál, což je pro tento protein poměrně atypické
Vazba 14-3-3 ovlivňuje interakci mezi RGS3 a G-proteinem dvěma způsoby:
- jednak na RGS3 přímo blokuje vazebné místo pro G-protein
- a jednak mění strukturu tohoto vazebného místa,
kterýmžto dvojím mechanismem brání RGS3 vykonávat svou inhibiční funkci. Důsledkem celé akce je tedy větší frakce aktivně signalizujících G-proteinů v buňce.
Zajímalo by nás samozřejmě, co všechno G-proteiny do buňky signalizují a jakým způsobem je jejich signál interpretován, ale to už je jiný příběh, který nás třeba čeká v některém z dalších článků popularizační rubriky.
Původní článek:
Terezie Imrichová
Akce dokumentů